（1）丙戊酸钠：丙戊酸钠引起的慢性脂肪肝常无症状，可伴有血清丙氨酸转氨酶（ALT）轻度增高、肝大。病理学检查为巨泡性脂肪肝。停药后往往可以逆转，但病理上脂肪肝恢复很慢。
（2）L-天冬酰胺酰酶：具有谷氨酰胺酶活性。该药物通过降解天冬酰胺和谷氨酰胺，引起蛋白质合成显著减少，因而具有抗肿瘤作用。但由于清蛋白、凝血因子和血浆脂蛋白合成受损，有50%～90%可发现有脂肪肝，表现为弥漫性肝细胞脂肪变性，可伴有肝细胞坏死、胆汁淤积。临床表现为肝大，ALT、ALP和胆红素轻度至中度增高，清蛋白降低，磺溴酞钠（BSP）及靛氰绿（ICG）滞留，凝血酶原时间延长等。停药后治疗肝功能损害可在2周内恢复。
（3）糖皮质激素：糖皮质激素（尤其是长期大剂量使用时）可引起巨（大）泡性脂肪肝，往往没有任何临床表现但可能已有肝大。糖皮质激素可能引起脂质代谢产物蓄积和在大剂量使用时抑制蛋白质合成，从而引起肝内脂质含量升高。肝活检可有大泡性脂肪肝，最多可见的为一部分肝细胞内有脂滴存在，往往分散或成小簇状。
（4）毒物：四氯化碳和白磷是两种最常用于动物实验引起肝内脂肪含量增高的毒性物质。其他如脂肪族的糖类，包括卤化物或其代替品，如氯仿和一些溶剂，会引起大泡性脂肪肝，伴随有肝细胞坏死。环境及职业保护使这些中毒变得罕见。
