不少乙肝患者都曾经进行过抗病毒治疗，例如使用干扰素、拉米夫定等，但是由于个体差异、病毒变异、耐药性产生以及治疗用药不规范等原因，抗病毒治疗没有取得圆满疗效，对于这部分患者应该区别情况，积极应对。
(1)有的患者曾经使用过普通α干扰素(运德素、安达芬、安福隆、因特芬、等等)治疗无应答，首先看看使用干扰素治疗是否规范,是否符合干扰素使用适应证，是否符合完整的疗程，剂量是否合适等，如果治疗非常正规，使用普通α干扰素治疗无应答患者，如果再次应用普通α干扰治疗的疗效很低，硬性使用意义不大，此时可选择使用长效干扰素(PegIFNα2a)或核苷(酸)类似物治疗。
(2)联合治疗：乙肝患者如果单用一种抗病毒药物效果不佳，可以考虑使用联合和序贯治疗，即干扰素联合胸腺素，先用拉米夫定治疗2个月，再联合使用干扰素治疗等；或在治疗初始阶段每日应用普通α干扰素，强化治疗2～3周后改为隔日或每周3次的治疗。
(3)不少患者应用核苷(酸)类似物(拉米夫定等)发生耐药突变，病毒指标重新转阳，肝功能再次异常，病情出现“反弹”，此时建议加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物，如阿德福韦或恩替卡韦等，并重叠使用1～3个月或根据乙肝病毒DNA检测阴性后撤换拉米夫定；也可使用α干扰素(建议重叠用药1～3个月)。
(4)不少患者擅自或过早停用核苷(酸)类似物(拉米夫定等)后，病情复发，表现为肝功能和病毒指标返回到治疗前的异常水平，甚至是病情加重，这就需要了解患者在使用拉米夫定时是否已经发生了耐药现象，如果化验检查乙肝病毒变异指标，没有发生变异，可再用拉米夫定治疗，或改用其他核苷(酸)类似物(如阿德福韦、恩替卡韦等)治疗。如无禁忌证，亦可用α干扰素治疗。
(5)乙肝患者在进行抗病毒治疗前需要认真做好治疗前的准备工作，例如详细检查肝功、血常规、乙肝病毒指标、B超等，全面评估使用抗病毒治疗的时机和可行性，一定要选准药物，制定好方案，避免草率行事，半途而废。
