慢性乙肝如果肝功能反复异常，肝炎迁延不愈，或是肝脏内部炎症活动不断进展，肝细胞不断坏死，肝脏内纤维结缔组织异常增生，导致肝脏逐渐形成纤维化。如果纤维进一步发展，肝小叶结构发生改建、假小叶及结节形成，就成为肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的中间环节。肝纤维化有效防治可以逆转，但演变为肝硬化后，从目前看来，逆转极为困难。
判断肝纤维化程度的主要方法有以下三种：
（一）根据血清学指标进行判断
肝纤维化的血清学指标就是上一节介绍的透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）及Ⅳ型胶原（CⅣ）。这些指标的升高主要见于慢性肝炎、肝硬化，其高低一定程度上反映肝纤维化的程度，越高提示肝纤维化越重，因此，对于慢性肝炎和早期肝硬化有一定的临床意义，是抗纤维化治疗的重要依据和判断疗效的指标。但这些指标受肝脏炎症活动程度及其他多种因素的影响，所以不能仅靠上述四项检查结果诊断肝纤维化，还应结合B超、肝脏组织病理学检查综合判断。
（二）根据B超检查进行判断
B超检查表现为肝实质回声强、增粗，肝脏表面不光滑，边缘变钝，肝脏、脾脏可增大，但肝表面尚无颗粒状，肝实质尚无结节样改变。
B超检查的优点是快捷简单，属无损伤检测，患者没有痛苦。缺点是因设备及操作人员技术等因素影响其准确性，因而缺乏权威性、特异性。
（三）根据肝脏组织病理学检查结果进行判断
肝纤维化从组织病理学角度看是指肝内有过多胶原沉积，依其对肝结构破坏范围、程度和对肝微循环影响的大小可划分为以下4期（S）。
1.肝纤维化程度第一期（S1）主要指包括汇管区、汇管区周围纤维化和局限肝窦周围纤维化或小叶内纤维瘢痕，两者均不影响小叶结构的完整性。
2.肝纤维化程度第二期（S2）主要指纤维间隔即桥样纤维化，主要由桥样坏死发展而来，本期虽有纤维间隔形成，但小叶结构大部分仍保留。
3.肝纤维化程度第三期（S3）主要指大量纤维间隔、分隔并破坏肝小叶，致使肝小叶结构紊乱，但尚无肝硬化，部分患者可出现门脉高压和食管静脉曲张。
4.肝纤维化程度第四期（S4）主要指肝实质广泛破坏，弥漫性纤维增生，被分隔的肝细胞团呈不同程度的再生及假小叶形成。此期炎症多尚在进展，纤维间隔宽大疏松，改建尚不充分，属早期肝硬化。
病理诊断的优点是检查结果最为权威和准确，是诊断乙肝病变程度的金指标，缺点是需进行肝穿刺，较难得到患者的配合。
