近年来一些患者为了达到清除乙肝病毒的目的，盲目联合多种抗乙肝病毒的药物。其实，一些药物的作用机制是相同的；还有一些药物，尽管他们的作用机制并不相同，但经过近几年的临床研究，多数专家并没有看到联合用药比一种抗病毒药物单一应用达到了更好的效果。另外，乙肝病毒也不像艾滋病病毒的抗药性那么强，必须在多种药物联合使用的所谓“鸡尾酒”疗法下才能抑制病毒的复制。乙肝病毒对抗病毒药物十分敏感，尤其是新一代的核苷类药物，80%以上的患者在小剂量下就能达到抑制乙肝病毒复制的目的。因此近年来多数专家认为乙肝的抗病毒治疗药物不应盲目联合应用，而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法，但更换药物的最佳时机和品种仍在研究之中。
乙肝联合用药须谨慎
两种核苷类药物联用并不比单用其中一种更有效。单用拉米夫定组和拉米夫定联合阿德福韦酯组分别治疗慢性乙肝患者，到第52周时，乙肝病毒-DNA的下降以及e抗原转阴率，两组没有区别。但是转移酶（ALT）的复常率却出现变化，单用拉米夫定组复常率为70％，联合应用组只有48％。因此，核苷类药物之间的联用不应提倡。
核苷类药和干扰素类抗乙肝病毒药物的联合应用，也不被提倡。在一项多国协作的研究中，对226位慢性乙肝患者进行治疗，普通干扰素联合拉米夫定治疗组的e抗原/e抗体转换率为36％，单用拉米夫定组的转换率为22％，单用普通干扰素组为19％，表面看来有一定差异，但是在长期随访中却没有明显差别。因此专家们认为，联合应用二者不会提高疗效。
抗乙肝病毒药物联用中草药有待论证。我国的《慢性乙肝防治指南》中明确指出：中医中药治疗慢性乙肝在我国应用广泛，但多数药物缺乏严格随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。这是一个客观的评估。盲目加用中草药一是会增加患者的经济负担，二是可能导致药物性肝损伤。
