当门诊发现有中心性肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、脂质代谢紊乱特别三酰甘油异常，有代谢综合征等相关危险因素的患者我们就应该想到非酒精性脂肪性肝病的诊断，首先应进行全套肝功能或ALT、AST和B超检查。对于B超诊断脂肪肝有困难者可做CT检查。
对于局灶性脂肪肝或弥漫性脂肪肝伴有正常肝岛与恶性肿瘤难以鉴别者可做磁共振（MRI）或增强及血管造影，甚至考虑做肝穿刺活检。
患者已有ALT升高和（或）B超提示脂肪肝者，可进一步根据需要考虑查其他血清酶、球蛋白、铁蛋白，有条件时查胰岛素抵抗、TNFα（内毒素）、瘦素、游离脂肪酸产生氧化情况，兼做CT/肝穿刺活检等，以明确非酒精性脂肪性肝病的诊断。同时应明确代谢紊乱可能累积的其他器官的病变状态[查血脂（三酰甘油、胆固醇、高密度胆固醇和低密度胆固醇）、血糖，口服糖耐量测试、血压、颈动脉彩超测定颈内壁厚度等]。还必须排除其他可能引起ALT升高和（或）脂肪肝的疾病（如一定要查乙型肝炎、丙型肝炎的病毒学指标，HBV DNA、HCV RNA等；又应除外长期饮酒和酗酒史；还应除外免疫性疾病查抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体等是否升高）。
随后应评价非酒精性脂肪性肝病/脂肪肝性肝炎的严重程度。为确诊脂肪性肝病属哪一类型和严重程度前一定要作好鉴别诊断。尽可能还要把每一个患者是否存在的原发病和伴随病症作出一一诊断结论，减少误漏诊。
