根据主流的说法，一说是达芬奇父亲好友的妻子丽莎·格拉迪尼，她是一名有5个孩子的家庭主妇，二说是达芬奇的自画像蒙娜丽莎谁画的。
除此之外还有各种更加大胆的猜测，比如根据女子眼睛的形状，推测她可能患有肿瘤，根据衣着外形，推测她可能是一名妓女等等。
但个人认为过度解读的成分居多，比如科学家曾发现蒙娜丽莎画像下，还有另外一个女子，因此推测这幅画中隐藏着更多秘密。但实际上，画的不满意，在这张纸上覆盖掉旧画重新画，是很多油画家的正常习惯，一方面节省纸张，一方面可以做针对性的修改。
蒙娜丽莎下的第二张脸（左）
古代没有照相技术，请画家来为自己画像是一个很普遍的习惯，因此用正常的心态来推测，这可能也只是达芬奇受人之托，帮别人画的一副肖像画。或者是专程找来模特，自己练习创作的一副作品。
流行小说，电影甚至游戏中的解读，更多的是一种幻想艺术创作，并没有传记性质。
达芬奇为什么要画《蒙娜丽莎》？
达芬奇是一个拥有多方面天赋与才能的人，虽然他只活了六十多岁，但一辈子在艺术，建筑学，生物学，工程学，解剖学，透视学，数学等领域都有很高的成就。
巜蒙娜丽莎》这个作品，准确地说，是科学技术与艺术结合的产物，就是达芬奇当时是从科学技术层面来画这个作品，是做为一个科研项目来研究的。怎么说呢？在达芬奇之前，画家们都是一种二维的平面空间塑造方法，也就是当时画中的形象都是一种平涂的面的处理与表现手法，整个画面既没有形象的立体感，也没有透视法所表现出的深度与远近感觉。
到了达芬奇时代，文艺复兴时期的各种科学技术不断产生，达芬奇自己就发明了对造型艺术有巨大推动与改变作用的解剖学与透视学，再加上其它色彩学，光学知识，达芬奇利用自己的科研成果再加上其他人的科研成果来研究艺术，于是产生了一批前无古人，后启来者的全新艺术表现方法，画面的视觉感受与自然时空几无分别，产生了里程碑式的古典写实艺术。即画中产生了一种酷似真实自然空间里的形象。
《蒙娜丽莎》就是在一种实验状态中产生的一个作品，从画的技术层面看，达芬奇是一种科学技术试验，从美感方面看，是一种新的艺术样式，一种新的审美趣味，达芬奇把当时的科学技术成果运用的绘画艺术表现中，使绘画艺术从此告别了平面二维表现的历史，进入了一个三维空间幻觉表现的新时代！
《蒙娜丽莎的微笑》到底是什么？
个人感觉蒙娜丽莎的微笑已经快被解读成了一个玄学问题了，各种影视剧作品，书籍等，不断的为蒙娜丽莎蒙上一层神秘而不失传奇的色彩。历经多少年还保存完好之类的，所以，这副画更像是被疯狂追捧后的结果，所以还是先撇掉那些玄之又玄的解读，来看一下为什么我们如此在意这样一个微笑。这张作品真正意义上是对人性的诠释，在达芬奇时代的美术作品都是面无表情的，思想禁锢十分严重，对历史感兴趣的朋友应该知道。如下图，而蒙娜丽莎却展现出了人性的光辉。在那个时代，简直就是很稀奇的东西，会让人们感到一丝人性的温暖。如果搁现在，某大师画了一张《小明的微笑》，那么基本上会收到俩字“有病”，或者只会被人们不断夸赞画技，如果没有以上各种因素，那么达芬奇还是有很多作品可以和蒙娜丽莎一较高下的。其次就是那个时代，达芬奇竟然画出了大光圈人像模糊的效果！我新买的手机也就这个水平了。说白了，就是一幅画，是达芬奇的艺术结晶，是人类文化遗产
